骨髓移植的患者“半匹配”的移植成功率从50%提高到将近100%。

文章作者:管理一号 | 2019-03-19
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来历:我国科学报

本报讯 美国科学家日前在一项研讨中发现,让承受供体细胞骨髓移植的患者承受加倍低剂量全身辐射,可使只要“半匹配”的移植成功率从50%进步到将近100%。这项研讨结果于3月13日宣布在《柳叶刀—血液病学》网络版。这一发现为镰状细胞贫血和β地中海贫血等严峻和丧命遗传性血液病患者带来了更高治好几率。

“咱们成功把镰状细胞病和地中海贫血症的治好率进步至90%,这一效果十分振奋人心。”约翰斯·霍普金斯大学医学院医学和肿瘤学教授、血液科主任Robert Brodsky说,“骨髓移植技能并非只能为那些有彻底匹配供体的患者效劳。关于‘半匹配’的患者来说也相同见效。”

上世纪80年代末,澳大利亚悉尼金梅尔归纳癌症中心肿瘤科副教授Francisco J。 Bolanos-Meade和Brodsky发现骨髓移植技能有治好镰状细胞病的可能性,在此之前这种疾病几乎没有有用的医治办法,患者一般活不过40岁。但是,在此之前很少有人选用骨髓移植办法进行医治,该疗法要求骨髓供体和受体散布在细胞外表的蛋白质,即人类白细胞抗原彻底匹配。Brodsky表明,在不彻底匹配的情况下,受体会把供体细胞视为外来细胞,从而向其建议进犯。

为这类患者找到彻底匹配的骨髓供体十分困难,由于兄弟姐妹具有彻底匹配且无相同镰状细胞病基因缺点的患者不到15%,而能找到毫无血缘关系但能彻底匹配的注册供体的患者低于25%。约翰斯·霍普金斯大学研讨人员于2012年拟定发布了一套医治计划,答应患者从仅半匹配的亲属那儿承受骨髓移植。Brodsky说,这一发展明显扩展了潜在的供体规模。此外,在该移植计划下,生成新鲜健康血液只需正常时刻的一半。

为了进步这些半匹配移植的成功几率,Bolanos-Meade及其搭档测试了一种新的骨髓移植计划,该计划针对具有严峻镰状细胞病和β地中海贫血症的患者。这两种血液疾病俗称血红蛋白病,由相同的β球蛋白基因缺点引起。此次研讨招募了17名患者,其间12名镰状细胞病患者和5名β地中海贫血症患者,平均年龄16岁。每名患者都具有一位可作为半匹配骨髓移植供体的亲属。

与之前的计划相同,为按捺受体对供体骨髓的免疫反响,一切患者在移植前都承受了化疗和全身放疗。这项新研讨没有像之前计划那样运用200cGy的低剂量辐射,而是选用400cGy的辐射,这依然是一个剂量相对较小的辐射,且耐受性杰出。移植后,一切患者都服用了一个剂量的环磷酰胺。这种药物对防备一种特别多发于半匹配移植的被称为移植物抗宿主病的潜在丧命疾病起着重要作用。

在接下来的30天、60天、180天和360天,以及之后的每一年,研讨人员都要检测患者血液中的嵌合体,即来自供体的DNA数量,这是一种移植成功的信号。他们发现,除了一名镰状细胞病患者外,其他一切患者都显现了移植成功。虽然有5位患者身上发生了移植物抗宿主病,但他们的病况都得到了缓解。

到研讨发布,只剩3名患者依然需求服用免疫按捺药物。在一切显现成功移植的患者中,有的病况极大缓解,有的病症消失,而镰状细胞病患者不再被痛苦摧残。相同地,β地中海贫血患者也不再依靠输血。

“这些最新发现为证明半匹配骨髓移植的安全性和有用性增添了很多有力依据。”金梅尔癌症中心骨髓移植项目主任Richard Jones说,“咱们现已展开了超越1000例半匹配骨髓移植,而且咱们的临床研讨很成功,其安全性和毒性可与彻底匹配的骨髓移植相媲美,因而半匹配骨髓移植应被当作一种医治计划谋福千亿国际的患者。”Jones表明,关于镰状细胞病和地中海贫血患者而言,选用基因疗法意味着需求承受高剂量(清髓性)医治,常常难以忍受,而移植法只触及温文、低剂量的医治方法,安全系数更高。

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